leyu体育-首款靶向药奥拉帕利国内获批 卵巢癌迈入精准治疗时代

近日，阿斯利康（中国）与默沙东（中国）联合宣布，国家药监局已批准奥拉帕利片剂（Olaparib，商品名：利普卓）在国内上市，用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论患者是否携带BRCA1/2突变。这意味着，国内卵巢癌治疗方案中终于有了第一款靶向新药！

作为死亡率最高的妇科肿瘤，每年全球卵巢癌新发病例22.5万，死亡人数14万。而在我国每年新发卵巢癌病例约5.2万例，死亡约2.3万例。主要原因在于，卵巢癌起病隐匿，难以早期发现，多数患者确诊时已是中晚期，错过了最佳治疗时机，5年生存率很低。

过去几十年，我国晚期卵巢癌治疗一直缺乏有效药物。而奥拉帕利的引入，将很大程度上改善这一困境。

奥拉帕利

美国上市年份：2014年

作用靶点：PARP-2, PARP-3, PARP1

FDA批准的三大适应症：

·治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。

·用于对铂类药物化疗有应答的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的二线维持治疗。

·治疗具有BRCA突变、HER2阴性，且既往接受过化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。

作为全球首个获批的PARP抑制剂，奥拉帕利能够抑制PARP蛋白活性。PARP蛋白（多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶）通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复，参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。许多癌细胞相比于正常健康细胞更依赖PARP蛋白。而PARP抑制剂正是通过阻断肿瘤细胞DNA修复路径来优先杀死癌细胞。

值得一提的是，PARP抑制剂对于BRCA1/2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用，能杀死携带这两个突变的癌细胞。而在所有卵巢癌患者当中，大约 15%-20% 携带BRCA基因突变。不过这次批准的卵巢癌适应症，并不要求患者有BRCA1/2突变。

临床疗效--无进展生存期翻倍

临床研究数据显示，对于至少完成了二线含铂化疗并获得缓解的卵巢癌患者而言，在第二次化疗缓解后，使用奥拉帕利维持治疗，与安慰剂相比，无进展生存期（PFS）延长了近2倍（8.4个月vs 4.8个月），疾病进展或死亡风险下降了65%。

而根据III期SOLO-2临床研究的数据显示，携带有BRCA突变的铂类敏感复发性卵巢癌患者，使用奥拉帕利维持治疗，与安慰剂相比，中位无进展生存期（PFS）改善至19.1个月（安慰剂组为5.5个月），疾病进展或死亡风险降低了70％。

我们有理由相信，奥拉帕利的上市将极大改善国内晚期卵巢癌患者的生存预期，为更多家庭带去希望。